Life Style

เอนไซม์ 'เครื่องหั่นย่อย' อาจฉีกเซลล์ออกจากกันใน COVID-19 ที่รุนแรง

Two people in yellow gowns, gloves, face shields and masks tend to a COVID-19 patient in a hospital bedTwo people in yellow gowns, gloves, face shields and masks tend to a COVID-19 patient in a hospital bed

(เครดิตรูปภาพ: Getty / เอเดรียน เดนนิส / เอเอฟพี)

เอ็นไซม์ที่สามารถฉีกเยื่อหุ้มเซลล์เป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อยอาจมีส่วนทำให้อวัยวะเสียหายซึ่งท้ายที่สุดจะฆ่าบางคนด้วย COVID-19 ที่รุนแรง คำแนะนำการศึกษาใหม่NS en zyme เรียกว่า “secreted phospholipase A2 Group IIA” (sPLA2-IIA) ปกติจะปกป้องร่างกายจากผู้บุกรุก เช่น แบคทีเรีย โดยจับเฉพาะ ไขมันในเยื่อหุ้มของจุลินทรีย์และฉีกออกจากกัน ผู้เขียนอาวุโส Floyd Chilton นักชีวเคมีและผู้อำนวยการ Precision Nutrition and Wellness Initiative ของ University of Arizona กล่าว เซลล์ของมนุษย์ยังมีไขมันเหล่านี้อยู่ด้วย แต่ต่างจากแบคทีเรีย เซลล์ของมนุษย์มีโมเลกุลไขมันเหล่านี้อยู่บนเยื่อบุชั้นในของเยื่อหุ้มเซลล์ แทนที่จะอยู่บนพื้นผิวด้านนอก

ข้อตกลงนี้ มักจะซ่อนโมเลกุลจาก sPLA2-IIA และป้องกันไม่ให้เอนไซม์โจมตีเซลล์ของมนุษย์ แต่มันไม่ใช่ระบบที่หลอกได้ Chilton กล่าว

ที่เกี่ยวข้อง: 20 โรคระบาดที่เลวร้ายที่สุด และโรคระบาดในประวัติศาสตร์

เซลล์ต้องการพลังงานเพื่อรักษาโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์ แต่เมื่อเซลล์เริ่มตายเนื่องจากการติดเชื้อหรือความเครียด โมเลกุลไขมันที่เป้าหมาย sPLA2-IIA สามารถเปิดเผยได้ ทำให้เซลล์ของมนุษย์เสี่ยงต่อการถูกโจมตี นอกจากนี้ เซลล์ที่เสียหายจะปล่อยออก ไมโทคอนเดรีย โรงไฟฟ้าที่เรียกว่าเซลล์; ไมโตคอนเดรียมีลักษณะคล้ายแบคทีเรียในแง่ของโครงสร้างเมมเบรน ดังนั้น sPLA2-IIA จึงพุ่งเข้าไปเพื่อฉีกไมโตคอนเดรียที่ลอยอย่างอิสระออกเป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อยและหลั่งสารออกจากร่างกาย Chilton กล่าว ซึ่งในทางกลับกันสามารถเรียก ระบบภูมิคุ้มกัน เข้าสู่การกระทำและเริ่มต้นคลื่นที่รุนแรง การอักเสบ ตามรายงานประจำปี 2563 ในวารสาร รายงาน EMBO.

“เมื่อสิ่งนั้นเริ่มเกิดขึ้น คุณกำลังลงทางลาดชัน” ชิลตันบอกกับ WordsSideKick.com

ใหม่ การวิจัยจาก Chilton และเพื่อนร่วมงานของเขาชี้ให้เห็นว่าเหตุการณ์หายนะนี้อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ COVID-19 อย่างรุนแรง แม้ว่าเราจะต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อให้ทราบอย่างแน่นอน สำหรับตอนนี้ การศึกษาแสดงให้เห็นเพียงความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่าง sPLA2-IIA กับความเสี่ยงของการเจ็บป่วยรุนแรงและการเสียชีวิตจากโควิด-19 มันไม่สามารถพิสูจน์ได้ว่าเอ็นไซม์ทำให้เกิดความเสียหายที่สังเกตได้โดยตรง Chilton กล่าว

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อวันอังคาร (24 ส.ค.) ใน วารสารการสอบสวนทางคลินิก นักวิจัยวิเคราะห์ตัวอย่างเลือดจากผู้ป่วย 127 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลระหว่างเดือนมกราคมถึงกรกฎาคม 2563 ในผู้ป่วยเหล่านั้น เสียชีวิตจากโควิด-19 จำนวน 30 ราย; 30 ประสบกรณีร้ายแรง แต่รอดชีวิต; และผู้ป่วย 30 รายที่ติดเชื้อโควิด-19 เพียงเล็กน้อย หมายความว่าพวกเขาไม่ต้องการออกซิเจนเสริม ที่เหลือ 37 คนไม่มี COVID-19 และทำหน้าที่เป็นกลุ่มเปรียบเทียบ

ทีมงาน วัดระดับของเอ็นไซม์และเมแทบอไลต์มากกว่า 1,000 รายการในพลาสมาเลือดของผู้ป่วย จากนั้นจึงใช้อัลกอริธึมของคอมพิวเตอร์เพื่อดูว่ารูปแบบใดเกิดขึ้น น่าแปลกใจที่พวกเขาพบว่าระดับการหมุนเวียนของ sPLA2-IIA สะท้อนถึงความรุนแรงของโรคของผู้ป่วย “โดยเฉพาะในผู้ป่วย COVID-19 ที่เสียชีวิต” กล่าวอีกนัยหนึ่ง ระดับ sPLA2-IIA ของบุคคลนั้นบอกเป็นนัยว่าพวกเขาเสียชีวิตจากการติดเชื้อ COVID-19 หรือไม่

สำหรับบริบท ผู้เขียนได้เขียนไว้ในผลการศึกษานี้ว่า พลาสมาของคนที่มีสุขภาพดีมีความเข้มข้นของ sPLA2-IIA ค่อนข้างต่ำ อย่างมากที่สุดคือ 2-3 นาโนกรัมต่อเลือด 0.03 ออนซ์ (1 มิลลิลิตร) Frans Kuypers ผู้อำนวยการ Red Blood Cell Laboratory แห่งมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโก ผู้ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษาวิจัย กล่าวว่า “ปกติแล้ว sPLA2 จะต่ำมาก เพิ่มขึ้นตามผลของการกระตุ้นของไวรัส และลดลงอีกครั้งเมื่อการอักเสบหายไป” บอกวิทยาศาสตร์สดในอีเมล

แนะนำการศึกษา ที่มีอาการอักเสบรุนแรง เช่น ภาวะติดเชื้อ ระดับ sPLA2-IIA สามารถพุ่งสูงขึ้นถึงหลายร้อยนาโนกรัมต่อมิลลิลิตร และในการศึกษาใหม่ ผู้ป่วยบางรายที่เสียชีวิตจากโควิด-19 มีระดับ sPLA2-IIA สูงถึง 1,020 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตร (ng/ml) ของเลือด ทีมรายงาน

โดยรวมผู้ป่วยที่เสียชีวิตจาก COVID-19 มีห้าเท่า ระดับ sPLA2-IIA สูงกว่าผู้ที่มีอาการรุนแรงแต่รอดชีวิต และผู้ที่เสียชีวิตมีระดับ sPLA2-IIA สูงกว่าผู้ติดเชื้อ COVID-19 เล็กน้อยหรือโรคที่ไม่เกี่ยวข้องกับโควิดเกือบ 10 เท่า

นอกจาก sPLA2-IIA แล้ว ยังมีเครื่องหมายแสดงการทำงานของไตที่เรียกว่า “ยูเรียไนโตรเจนในเลือด” (BUN) ยังเชื่อมโยงกับความรุนแรงของโรคของผู้ป่วยอีกด้วย BUN ของเสียจากการย่อยโปรตีน ปกติแล้วจะถูกกรองจากเลือดโดยไต แต่เมื่อไตได้รับความเสียหาย BUN จะสะสมอย่างรวดเร็ว เนื่องจากการติดเชื้อ COVID-19 ทำลายไต ระดับสูงของ sPLA2-IIA มีแนวโน้มที่จะสร้างความเสียหายต่ออวัยวะ ซึ่งจะทำให้ระดับ BUN ในการไหลเวียนเพิ่มขึ้น Chilton กล่าว

นักวิจัย จากนั้นจึงสร้างดัชนีคาดการณ์ความเสี่ยงการเสียชีวิตจากโควิด-19 โดยพิจารณาจากทั้งระดับ BUN และ sPLA2-IIA พวกเขาทดสอบดัชนีในกลุ่มผู้ป่วย 154 ราย ซึ่งแยกจากกลุ่มการศึกษาเดิมที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลระหว่างเดือนมกราคมถึงพฤศจิกายน 2020 ผู้ป่วยเหล่านี้มี COVID-19 เล็กน้อย รุนแรง หรือถึงแก่ชีวิต ทีมงานพบว่าพวกเขาสามารถทำนาย “ด้วยความแม่นยำสูงพอสมควร” ว่าผู้ป่วยรายใดเสียชีวิตจาก COVID-19 โดยอิงจากระดับ sPLA2-IIA และ BUN ของพวกเขา และพวกเขาสามารถระบุได้ว่ามีโรคร้ายแรงแต่รอดชีวิตมาได้

อีกครั้ง การศึกษาในปัจจุบันระบุเฉพาะความสัมพันธ์ ระหว่าง sPLA2-IIA กับ COVID-19 ที่รุนแรง แต่ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าเอนไซม์มักเป็นปัจจัยสำคัญในกรณีที่เสียชีวิต Chilton กล่าว

“ของพวกเขา การหารากฐานที่สำคัญของคนดีคนนี้ กำลังจะแย่” Kuypers กล่าวกับ Live Science ที่กล่าวว่าการศึกษาในปัจจุบันมีข้อ จำกัด บางประการ กล่าวคือขนาดตัวอย่างค่อนข้างเล็กและทีมงานไม่สามารถติดตามระดับ sPLA2-IIA เมื่อเวลาผ่านไปได้ เขากล่าว มองไปข้างหน้าในอุดมคติ การศึกษาจะรวมถึงผู้ป่วยจำนวนมากที่มีการตรวจระดับ sPLA2-IIA ทุกวัน ซึ่งจะให้หลักฐานที่ชัดเจนว่าผู้ป่วยรายใดได้รับเอนไซม์ที่มีความเข้มข้นสูง เอนไซม์ทำให้เกิดความเสียหายอย่างไร

เมื่อไรมา การรักษาที่เป็นไปได้ ยาที่ต่อต้าน sPLA2-IIA มีอยู่แล้ว แม้ว่าจะยังไม่มียาใดที่สามารถรักษาได้ตลอดทางผ่านการทดลองทางคลินิกก็ตาม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมื่อมีสายพันธุ์ใหม่ของ SARS-CoV-2 เกิดขึ้น การระบุยาที่สามารถป้องกันความตายได้จึงเป็นสิ่งสำคัญ ของรุ่นใด ไวรัส เป็ rson จับ ในแง่นี้ การกำหนดเป้าหมาย sPLA2-IIA อาจเป็นความคิดที่ดี แต่เราจำเป็นต้องทดลองเพื่อให้ทราบอย่างแน่นอน Chilton กล่าว

หนึ่งการทดลองดังกล่าวกำลังดำเนินการอยู่ ตาม ClinicalTrials.gov ขณะนี้ผู้สืบสวนกำลังสรรหาบุคลากรที่ติดเชื้อโควิด-19 ขั้นรุนแรงสำหรับ การทดลองของ varespladib ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ sPLA2 ที่มีศักยภาพ

เดิม เผยแพร่บน Live Science.

Nicoletta LaneseNicoletta Lanese

Nicoletta Lanese เป็นนักเขียนของ Live Science ที่ครอบคลุมเรื่องสุขภาพและการแพทย์ พร้อมด้วยเรื่องราวทางชีววิทยา สัตว์ สิ่งแวดล้อม และสภาพอากาศที่หลากหลาย เธอจบปริญญาด้านประสาทวิทยาศาสตร์และการเต้นรำจากมหาวิทยาลัยฟลอริดา และประกาศนียบัตรบัณฑิตด้านการสื่อสารวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานตาครูซ ผลงานของเธอได้ปรากฏในนิตยสาร The Scientist, Science News, The San Jose Mercury News และ Mongabay รวมถึงช่องทางอื่นๆ

ไลฟ์สไตล์

  • เทค
  • โลก
  • อาหาร
  • เกม
  • การท่องเที่ยว
  • Leave a Reply

    Your email address will not be published. Required fields are marked *

    Back to top button